Liraglutide

Nom du produit:Liraglutide

N ° CAS.204656-20-2

Séquence H-His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys(N-ε-(N-Palmitoyl-L- -glutamyl))-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OH

Formule moléculaireC₁₇₂H₂₆₅N₄₃O₅₁

Masse molaire3751,20

Impureté maximale non spécifiée inférieure ou égale à 0,2 %

Température de stockage 5 degrés ± 3 degrés

Taille de l'emballage : 100 g/bouteille ou selon les exigences du client.

Liraglutide, un analogue du GLP-1 humain, et agit comme agoniste du récepteur du GLP-1. Le précurseur peptidique recombinant du liraglutide, produit par son expression dans Saccharomyces cerevisiae, a été conçu pour être homologue à 97 % au GLP-1 humain natif en remplaçant R par K en position 34. Le liraglutide a été conçu en attachant un acide gras en C-16 (acide palmitique) avec un espaceur d'acide glutamique sur le résidu de lysine restant en position 26 du précurseur peptidique.

Indication

À utiliser dans le traitement du diabète sucré de type 2.

Pharmacodynamie

Le liraglutide est un dérivé du GLP à administration quotidienne unique pour le traitement du diabète de type 2. Le GLP, sous sa forme naturelle, a une courte durée de vie dans l'organisme (la demi-vie après injection sous-cutanée est d'environ une heure), il n'est donc pas très utile comme agent thérapeutique. Cependant, le liraglutide a une demi-vie après injection sous-cutanée de 11 à 15 heures, ce qui le rend adapté à une administration quotidienne unique. L'action prolongée du liraglutide est obtenue en fixant une molécule d'acide gras à une position de la molécule de GLP, ce qui lui permet de se lier à l'albumine dans le tissu sous-cutané et la circulation sanguine. Le GLP actif est ensuite libéré de l'albumine à un rythme lent et constant. La liaison à l'albumine entraîne également une dégradation plus lente et une élimination réduite du liraglutide de la circulation par les reins par rapport au GLP.

Mécanisme d'action

Le liraglutide est un agoniste du récepteur GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1) acylé. Le liraglutide régule à la hausse l'AMPc intracellulaire, ce qui entraîne la libération d'insuline lorsque les concentrations sanguines de glucose sont élevées. La sécrétion de glucagon est également diminuée de manière dépendante du glucose par le liraglutide.

Métabolisme

Au cours des 24 heures suivant l'administration d'une dose unique de [3H]-liraglutide à des sujets sains, le principal composant plasmatique était le liraglutide intact. Le liraglutide est métabolisé de manière endogène de la même manière que les grosses protéines sans organe spécifique comme voie d'élimination principale.

Absorption

Les concentrations maximales de liraglutide sont atteintes {{{{}}}} heures après la prise. Les expositions moyennes maximales et totales de liraglutide étaient respectivement de 35 ng/mL et 960 ng·h/mL pour une dose unique subQ de 0,6 mg. Après administration sous-cutanée d'une dose unique, la Cmax et l'ASC du liraglutide ont augmenté proportionnellement sur la plage de doses thérapeutiques de 0,6 mg à 1,8 mg. À 1,8 mg de Victoza, la concentration moyenne à l'état d'équilibre de liraglutide sur 24 heures était d'environ 128 ng/mL. L'ASC0-∞ était équivalente entre le bras et l'abdomen, et entre le bras et la cuisse. L'ASC0-∞ de la cuisse était inférieure de 22 % à celle de l'abdomen. La biodisponibilité absolue du liraglutide après administration sous-cutanée est d'environ 55 %.

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